100%有效!羥氯喹+阿奇霉素治療新冠的臨床試驗在法國取得突破性進展!

2020-03-21 青年學者聯盟YSA 青年學者聯盟YSA

法國科學家Didier Raoulta的團隊在今天被同行評審的科學雜志International Journal of Antimicrobial Agents接受發表的一篇臨床研究論文中顯示

法國科學家Didier Raoulta的團隊在今天被同行評審的科學雜志International Journal of Antimicrobial Agents接受發表的一篇臨床研究論文中顯示硫酸羥氯喹對于治療COVID-2019病人有顯著療效。論文的標題為:Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial。
 

 

在一項 36 人COVID-2019病人(6例無癥狀,22例有上呼吸道感染癥狀,8例有下呼吸道感染癥狀)參與的臨床實驗中,第6天患者鼻咽拭子病毒轉陰率:接受羥氯喹和阿奇霉素聯合治療的為100%;而僅接受羥氯喹單藥治療的患者為57.1%;對照組為12.5%(p <0.001),并且與無癥狀的的患者相比,具有癥狀的患者的藥物療效更顯著。

該試驗入組了20人接受羥氯喹治療,每人每日接受600mg 羥氯喹治療,另外16人為對照來自另一個臨床現場。觀察指標是研究每日采集鼻咽拭子,進行病毒載量檢測。研究終點是接受治療第6天是否依然具有病毒載量。
 
研究人員還發現,羥氯喹聯合阿奇霉素治療效果最佳,在對比僅用羥氯喹治療、用羥氯喹和阿奇霉素聯合治療、以及對照組的PCR核酸陽性率后發現的。
 
據筆者了解,2020年,羥氯喹在美國一個月的治療批發價約為25美元。阿奇霉素專利保護也到期,一個療程的批發價約為4美元。所以這個治療可以說是大部分人都能承擔的。
 
磷酸氯喹和硫酸羥氯喹之前被中國科學家(Wang M, et al.. Cell Res 2020;10-0282;Yao X, et al. Clin Infect Dis. 2020 Mar 9. pii: ciaa237. doi: 10.1093/cid/ciaa237)發現擁有體外抑制新冠病毒活性。試驗推斷,羥氯喹的活性應該比瑞德西韋高一些。
 
磷酸氯喹和硫酸羥氯喹一直被中國醫生用來治療COVID-2019患者,并被收納在第7版COVID-2019治療方案中。這次臨床實驗與之前最大的改進是發現與大環內脂抗菌素阿奇霉素聯合用藥時對消除病毒的效率明顯更高,甚至在入組后第3天就開始轉陰,第6天完全轉陰,比之前文獻中報道的轉陰時間大大縮短(COVID-19中國患者的平均病毒轉陰時間為20天,最長持續時間甚至為37天)。硫酸羥氯喹的劑量是口服200mg每天3次,連續10天;阿奇霉素的劑量是第一天口服500mg ,之后第2到第4天每天250mg。
 

阿奇霉素的作用機制通過干擾細菌的蛋白質合成來防止細菌的生長,它與細菌核糖體的50S亞基結合,從而抑制mRNA的翻譯。阿奇霉素增強COVID-2019療效的作用機制還不是很清楚,但是阿奇霉素之前被證明在體外可以抑制塞卡病毒和埃博拉病毒,并且在給病毒感染患者服用后可預防嚴重的呼吸道感染。
 
羥氯喹是二代半抗瘧疾藥物。1944年科學家在氯喹的基礎上研究出一種新型抗瘧疾藥——羥氯喹,羥氯喹是氯喹的一種衍生物,治療作用與氯喹相近,但毒副作用顯著減少。它跟氯喹的區別在于用羥乙基替代了氯喹中的一個乙基,正是因為這一不同,使羥氯喹在人體胃腸道吸收更快,體內分布更廣。在動物學模型上氯喹的毒性是羥氯喹的兩倍,臨床上研究也發現基本氯喹要比羥氯喹毒性更大, 氯喹更容易造成視網膜視力副作用。硫酸羥氯喹作為FDA 妊娠C類用藥,孕婦可用,視網膜副作用一般只會發生于累計用藥超過1000g的慢性病患者。
 
這種組合的另一個優點是既可以作為針對SARS-CoV-2的抗病毒療法,又可以防止細菌的交叉感染。考慮到新冠病毒早期主要在鼻腔里和上呼吸道繁殖,建議在口服的基礎上,硫酸羥基氯喹可以做成口鼻噴霧劑同時使用,除了增加鼻腔和上呼吸道的局部濃度外,這樣還可以防止視網膜藥物濃度過高。
 
當然,該研究也有一些不足:主要問題是病例數少,沒有對輕重癥病人分組/分層,不是隨機研究,且對照來自其他現場。另外,600mg 羥氯喹可能有病人耐受及不良反應等問題。所以,需要質控良好的擴大臨床試驗進一步確認這一結果。
 
原文請點擊鏈接下載:
https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/Hydroxychloroquine_final_DOI_IJAA.pdf



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