Nature Commu:首個合成血液稀釋劑開發成功!不會引起出血副作用!

2020-08-10 轉化醫學網 轉化醫學網

在不產生出血風險的情況下抑制血栓形成是醫學上的主要挑戰。抑制凝血因子XII(FXII)是一種很有前途的解決方案,因為在動物體內將其敲除或抑制凝血因子XII可減少血栓形成而不會引起異常出血。

在不產生出血風險的情況下抑制血栓形成是醫學上的主要挑戰。抑制凝血因子XII(FXII)是一種很有前途的解決方案,因為在動物體內將其敲除或抑制凝血因子XII可減少血栓形成而不會引起異常出血。

  瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)的Christian Heinis教授的治療性蛋白質和多肽實驗室現已開發出第一個FXII合成抑制劑。該抑制劑具有高效力,高選擇性和高度穩定的特點,血漿半衰期超過120小時。新的FXII抑制劑,是在人造肺中保護血栓候選藥物,用于橋接肺衰竭和肺移植。該研究發表在《自然通訊》上。

  FXII抑制劑是一種環狀肽的變異體,研究人員使用一種名為噬菌體展示的技術在十億種不同的肽庫中鑒定出了它們。然后,研究人員通過用合成氨基酸替代其幾種天然氨基酸來改進該抑制劑。
  研究人員設計了一種活化的FXII的大環肽抑制劑(FXIIa),具有亞納摩爾活性(Ki = 370±40pM)和高穩定性(血漿中t1 / 2> 5天),可用于首次臨床前評估合成FXIIa抑制劑。這個稱為FXII900的1899 Da分子有效地阻斷了小鼠、兔子和豬中的FXIIa。

  他們發現,它減少了氯化鐵誘導的小鼠血栓形成,并抑制了兔的體外膜氧合(ECMO)環境中的血液凝結,而所有這些都沒有增加出血的風險。這表明,使用合成抑制劑可以在體內控制FXIIa的活性,并且抑制劑FXII900是一種很有希望在急性醫療條件下進行安全血栓保護的候選藥物。

  抑制不同種類的FXIIa
  這項研究是與瑞士和美國其他三個實驗室進行廣泛合作的結果,歷時六年,歷經了兩代博士生和博士后接手完成。
  研究小組希望在實際疾病模型中對有效的FXII抑制劑進行評估。為此,他們與瑞士伯爾尼大學醫院(Inselspital)和伯爾尼大學的血液和疾病模型專家合作。他們與Anne Angellillo-Scherrer教授(Inselspital)的研究小組合作,發現該抑制劑在血栓形成模型中有效地阻止了凝血,而沒有增加出血的風險。然后他們與Robert Rieben教授(伯爾尼大學)一起評估了抑制劑的藥代動力學特性。研究人員合作發現,使用合成抑制劑可以實現無出血的抗凝。
  為了測試FXII抑制劑在人造肺中的有效性,Heinis的小組求助于美國卡內基梅隆大學的人造肺系統工程的專家,Keith Cook教授。Cook的小組在人工肺模型中測試了該抑制劑,發現該抑制劑可有效減少血液凝結,并且沒有任何出血副作用。
  唯一的問題是該抑制劑在體內的保留時間相對較短:由于太小,腎臟會濾除它。在人造肺的情況下,這將意味著持續輸注,因為要在幾天、幾周或幾個月內抑制血液凝結需要較長的循環時間。
  但是研究人員對此表示十分樂觀,他們正在解決這個問題,計劃設計具有更長保留時間的FXII抑制劑。
 
  參考:
  【1】<https://medicalxpress.com/news/2020-08-scientists-synthetic-blood-thinner-doesnt-side-effects.html>
  【2】https://www.genengnews.com/news/therapeutic-anticoagulant-with-no-bleeding-side-effects-reportedly-developed/



版權聲明:
本網站所有注明“來源:梅斯醫學”或“來源:MedSci原創”的文字、圖片和音視頻資料,版權均屬于梅斯醫學所有。非經授權,任何媒體、網站或個人不得轉載,授權轉載時須注明“來源:梅斯醫學”。其它來源的文章系轉載文章,本網所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的,轉載內容不代表本站立場。不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系,我們將立即進行刪除處理。
在此留言
評論區 (2)
#插入話題
官方江西11选5走势图